靶向 caspase-4/5 有潜力治疗多种炎症性疾病，包括炎症性肠病、化脓性汗腺炎、重度哮喘和慢性阻塞性肺病

VENT-04 是第七个利用 Ventus 专有 ReSOLVE^® 平台创建的开发候选药物

马萨诸塞州沃尔瑟姆和加拿大蒙特利尔 — 2026年1月7日 —（美国商业资讯）— Ventus Therapeutics 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于推进针对自身免疫、炎症和神经系统疾病的多个小分子项目。该公司今日宣布提名 VENT-04 作为开发候选药物。VENT-04 是一款首创的变构 caspase-4/5 抑制剂。Caspase-4/5 的激活与菌群失调、细菌诱导的 IL-18 表达以及细胞焦亡密切相关，这些都是存在高度未满足需求的疾病（如炎症性肠病、化脓性汗腺炎、重度哮喘和慢性阻塞性肺病）中的不利因素。

'对于像 IBD 这类疾病的治疗，仍存在显著的未满足需求。许多患者目前的治疗方法效果不佳，因此需要安全的口服药物，' Ventus 总裁兼首席执行官 Marcelo Bigal 医学博士表示，'VENT-04 是我们的第二个首创项目，也是我们在三个高价值、有影响力的靶点上的第七个开发候选药物，这凸显了我们 ReSOLVE^® 平台的强大能力。'

Caspase-4 和 caspase-5 在上皮细胞、内皮细胞以及巨噬细胞等免疫细胞中均有表达。新出现的证据表明，caspase-4/5 是细菌介导的屏障破坏和下游炎症为特征的自身免疫性疾病（如 IBD）的关键驱动因素。在临床前研究中，VENT-04 显示出能够完全保护小鼠免受肠道屏障破坏，并强效抑制下游炎症级联反应，包括对 TNF-α 和 LCN2 等经过临床验证的疾病效应因子。

'长期以来，开发强效和选择性的 caspase 抑制剂一直是药物研发领域的挑战，' Ventus 首席科学官 Michael Crackower 博士说，'先前开发的 caspase 抑制剂在临床试验中已显示出疗效，验证了 caspase 抑制的治疗作用。然而，这些抑制剂需要高剂量给药，导致毒性问题并使项目中止。利用我们的 ReSOLVE^® 平台，我们已鉴定出选择性、强效的变构 caspase-4/5 抑制剂。VENT-04 有潜力在广泛炎症性疾病中引领展示 caspase-4/5 抑制的治疗益处。'

关于 ReSOLVE^®

Ventus 的专有 ReSOLVE^® 平台结合了人工智能/机器学习、蛋白质科学、结构生物学和生物物理学的最新进展，显著提高了小分子药物发现的速度和准确性。ReSOLVE^® 是唯一能够模拟蛋白质的所有构象、识别可成药口袋、表征口袋的动态水网络，并利用这些水网络生成小分子结合物的蓝图（称为 hydrocophore^®）的平台。Hydrocophore^® 能够对包含数十亿化合物的库进行快速虚拟筛选，有效识别出强效且结构独特的化学物质。ReSOLVE^® 既不局限于特定靶点，也不局限于特定治疗领域，可应用于药物发现的多个阶段，从靶点评估到开发候选药物提名。

关于 Ventus Therapeutics

Ventus Therapeutics 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于推进针对自身免疫、炎症和神经系统疾病的多个小分子项目。利用其专有的药物发现平台 ReSOLVE^®，公司已建立起一条强大的全资项目管线：VENT-03，一款用于治疗狼疮的首创口服 cGAS 抑制剂，目前处于二期临床阶段，并在其他免疫炎症疾病、心脏代谢疾病和炎症衰老领域具有显著的扩展机会；VENT-02，一款用于治疗帕金森病的同类最佳、具有脑渗透性的口服 NLRP3 抑制剂，目前处于二期临床阶段；以及 VENT-04，一款处于临床前开发阶段的首创 caspase-4/5 抑制剂。此外，Ventus 已将 VENT-01（一款处于一期临床阶段的外周限制性口服 NLRP3 抑制剂）授权给诺和诺德公司。